VIP analizi i\u00e7in kromatografik (ay\u0131rma kolonu, organik \u00e7\u00f6z\u00fcc\u00fc ve hareketli faz\u0131n asit i\u00e7eri\u011fi, ak\u0131\u015f h\u0131z\u0131 gibi) ve k\u00fctle spektrometrik (peptit \u00f6nc\u00fcl iyonlar\u0131n\u0131n ve par\u00e7alar\u0131n\u0131n g\u00f6zlenmesi, par\u00e7alanma voltaj\u0131, \u00e7arp\u0131\u015fma enerjisi gibi) parametreler incelenmi\u015ftir. Analizde VIP i\u00e7in 665.9 (M5+) m\/z \u00f6nc\u00fcl iyon ve 799.5 ve 770.7 m\/z par\u00e7a iyonlar\u0131 g\u00f6zlenmi\u015ftir. Ayr\u0131ca analizler s\u0131ras\u0131nda ortaya \u00e7\u0131kan peptidin adsorpsiyon probleminin kaynaklar\u0131 ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015f ve LC-MS\/ MS analizlerinde adsorpsiyonu engelleyen fakt\u00f6rler test edilmi\u015ftir. Ek olarak, alb\u00fcmin \u00e7\u00f6zeltisinin peptidin y\u00fczeye adsorpsiyonuna bir bariyer olarak analizler \u00fczerindeki etkisi ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmalar sonucunda, geli\u015ftirilen LC-MS\/MS y\u00f6ntemi ile adsorpsiyon varl\u0131\u011f\u0131nda VIP\u2019nin \u00e7oklu y\u00fcklenmi\u015f t\u00fcrlerinin k\u00fctlelerinin ve par\u00e7alar\u0131n\u0131n g\u00f6zlenebilmesi bak\u0131m\u0131ndan uygulaman\u0131n uygunlu\u011fu g\u00f6sterilmi\u015ftir. 5-Bromo-2,3-diaminopiridin ve 3,4-diaminopiridinin, 4-(4-florofenoksi) benzaldehitin (1) sodyum metabis\u00fclfit tuzuyla ile reaksiyona sokulmas\u0131yla s\u0131ras\u0131yla 6-bromo-2-(4-(4-florofenoksi) fenil)-4H-imidazo4,5-bpiridin (I) ve 2-4-(4-florofenoksi)fenil-5H-imidazo4,5-cpiridin (III) bile\u015fikleri elde edildi.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n
Sonu\u00e7lar, MTT testine g\u00f6re UR-144\u2019\u00fcn 24 saat maruz kal\u0131m\u0131ndan sonra h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcne neden olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. UR- 144 h\u00fccrelerdeki ROS ve MDA seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalt\u0131rken, TAC seviyelerinde bir de\u011fi\u015fiklik fark drug sales<\/a> edilmemi\u015ftir. Comet testi sonu\u00e7lar\u0131, UR-144\u2019\u00fcn SH-SY5Y h\u00fccrelerinde genotoksisiteye nedenolmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Bu sonu\u00e7lar UR-144\u2019\u00fcn n\u00f6ronal h\u00fccreler \u00fczerinde \u00f6nemli bir toksisitesi olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6sterse de, UR-144 vakalar\u0131ndaki n\u00f6ronal semptomlar\u0131n alt\u0131nda yatan mekanizmay\u0131 ayd\u0131nlatmak ve bu sonu\u00e7lar\u0131 do\u011frulamak veya reddetmek i\u00e7in dahafazla \u00e7al\u0131\u015fma planlanmal\u0131d\u0131r. Sofosbuvir (SOF), hepatit C tedavisinde tek ba\u015f\u0131na ya da ribavirin ve ledipasvir (LED) gibi ila\u00e7larla birlikte kullan\u0131lan antiviral bir bile\u015fiktir.<\/p>\n Sentetik kannabinoidlerin (SK) kullan\u0131m\u0131, farkl\u0131 k\u00fclt\u00fcrlerdeki gen\u00e7ler aras\u0131nda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artmaktad\u0131r. Vaka raporlar\u0131, UR-144 maruziyetinden sonra n\u00f6ronal toksisite belirtilerine i\u015faret ederken, \u00e7e\u015fitli laboratuvar \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131 UR-144\u2019\u00fcn farkl\u0131 h\u00fccre hatlar\u0131nda apoptoz ve oksidatif stresi ind\u00fckledi\u011fini g\u00f6stermektedir. Ancak bu \u00e7al\u0131\u015fmalardan hi\u00e7biri UR-144\u2019\u00fcn n\u00f6ronal h\u00fccreler \u00fczerindeki etkileri de\u011ferlendirmemektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, UR-144\u2019\u00fcninsan n\u00f6roblastoma (SH-SY5Y) h\u00fccrelerinde molek\u00fcler etkilerinin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 ama\u00e7lanm\u0131\u015ft\u0131r. Sitotoksisiteyi de\u011ferlendirmek i\u00e7in MTT ve n\u00f6tral k\u0131rm\u0131z\u0131 tutulum (NRU) testleri yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Oksidatif stres, toplam antioksidan kapasite testi (TAC) ile de\u011ferlendirilmi\u015f ve reaktif oksijen t\u00fcrleri (ROS) ile malondialdehit (MDA) seviyelerindeki de\u011fi\u015fimler \u00f6l\u00e7\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr.<\/p>\n<\/p>\n